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张雅鸥 教授 主要从事医学细胞等领域研究

 

姓名:张雅鸥

职称:教授,博士生导师

职务:生命与健康学部副主任, 深圳市健康科学与技术重点实验室主任

 

【联系方式】

电话:075526036884

传真: 075526036884

E-mail:zhangyo@sz.tsinghua.edu.cn

 

【个人简历】

华西医科大学获医学学士、硕士、博士学位。1996-1999年加拿大多伦多大学Sunnybrook医院博士后,从事细胞外基质与疾病关系的研究。1999-2001年,美国哈佛大学医学院和加州大学旧金山分校博士后,从事组织蛋白酶在细胞外基质的重组和心血管疾病中的作用研究。2001-2003年,香港城市大学研究员,从事功能基因组研究。2004年2月受聘清华大学深圳研究生院副教授。2004年11月受聘为清华大学深圳研究生院教授。

 

【个人简历】

1.  分子细胞生物学进展;

2.     医学科学研究

3.     医学概论

 

【研究领域】

以医学细胞与分子生物学为研究领域,基础研究与临床医学的密切结合为研究特点,在非编码RNA、干细胞的分化机理、组织蛋白酶与糖脂代谢、细胞外基质与疾病的关系以及肿瘤方面有一系列前沿性研究。

1. 溶酶体组织蛋白酶与糖脂代谢和心血管疾病的关系。1)首次报道Cat L在脂肪细胞的分化和糖脂代谢中起重要作用,为肥胖和糖尿病的治疗提供了新的靶点,论文在Nature Cell Biology发表。2)首次证明组织蛋白酶可促进动脉粥样硬化斑的形成,为防治动脉粥样硬化找到了新的靶点。

2.小非编码小核酸(microRNA)方面,1)采用RNA组学与基因组学相结合的方法研究microRNA在肿瘤血管生成中的作用,发现受低氧调节的microRNA能影响肿瘤的血管生成;2)在研究microRNA与其靶基因相互作用的过程中发现了中心环原则,并利用中心环原则开发了microRNA的靶基因预测软件,为microRNA的功能研究提供了生物信息学的工具;3)研究了microRNA对细胞自噬的调节与机理,论文在《Autophagy》杂志发表。4)在上述基础研究取得突破的基础上,开展了小核酸抗癌药的研究。

3. 干细胞的分化机理的研究: 1)首次报道细胞外基质的大分子versican对间充质干细胞向软骨细胞分化的影响。2)首次报道PTN调节成脂分化的机理和信号通路。3) 研究小RNA对骨髓基质干细胞的分化调控。

4. 肿瘤研究:用生物信息学与RNA组学、基因组学以及细胞生物学相结合的方法研究低氧诱导的microRNA 对细胞周期的调控,论文在核酸研究的顶级杂志《Nucleic Acids Res》发表。近期从事肿瘤代谢的研究。

部分项目:

1)  十一五重大专项(新药创制科技重大专项)“抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究”。

2)“抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究”,国家十二五“重大新药创制”科技重大专项。

3) “微小核酸调节脂肪肝和高胆固醇血症的机理研究”国家自然科学基金中加项目。

4)“versican的3’非翻译段对微小RNA-626功能的调节”,国家自然科学基金中加项目。

5)“微小RNA调节脂肪细胞分化的机理研究”,国家自然科学基金面上项目。

6)“B2M-mRNA作为非编码RNA调节I型单纯疱疹病毒复制与复活的机理研究”国家自然科学基金面上项目(在研)。

7)“PCG-1β及其内含子小核酸在成脂分化的过程中调节细胞自噬的机理研究”国家自然科学基金面上项目(在研)。

8)“神经胶质细胞病变相关的非编码核酸对阿尔茨海默病的影响及其机理研究”深圳市学科布局项目(在研)。

 

主要荣誉

入选深圳市双百计划,深圳市地方级领军人才, 深圳市海外高层次人才。

 

研究成果

Selected Original Article

1.  Wang ZLiu QLu JFan PXie W1, Qiu WWang FHu GZhang Y*.EAT1 modulates herpes simplex virus-1 replication by regulating viral genetranscription.Cell Mol Life Sci. 2017 Mar;74(6):1117

2.  Liao M, Li B, Zhang S, Liu Q, Liao W, Xie W, Zhang Y.Relationship between LINC00341 expression and cancer prognosisOncotarget. 2017 Jan 27.doi: 10.18632/oncotarget.14843.

3.  Wang Z, Liu Q, Lu J, Fan P, Xie W, Qiu W, Wang F, Hu G, Zhang YSerine/Arginine-rich Splicing Factor 2 Modulates Herpes Simplex Virus Type 1 Replication via Regulating Viral Gene Transcriptional Activity and Pre-mRNA Splicing.J Biol Chem. 2016 Dec 16;291(51):26377

4.  Cheng MLiu LLao YLiao WLiao MLuo XWu JXie WZhang YXu N.MicroRNA-181a suppresses parkin-mediated mitophagy and sensitizes neuroblastoma cells to mitochondrialuncoupler-induced apoptosis.Oncotarget. 2016 Jul 5;7(27):42274-42287.

5.  Wan G, Xie W, Liu Z, Xu W, Lao Y, Huang N, Cui K, Liao M, He J, Jiang Y, Yang BB, Xu H, Xu N*, Zhang Y*. Hypoxia-induced MIR155 is a potent autophagy inducer by targeting multiple players in the MTOR pathway. Autophagy. 2014 Jan 1;10(1):70-9.

6.  Zhao H, Ren L, Wang Z, Sun T, Yu Y, Wang Y, Yan T, Zou W, He J, Zhang Y*, Hong J*, Fang J*. MiR-194 Deregulation Contributes To Colorectal Carcinogenesis via Targeting AKT2 Pathway. Theranostics.2014 Sep 19;4(12):1193-208.

7.  He J, Wu J, Xu N, Xie W, Li M, Li J, Jiang Y, Yang BB*, Zhang Y*. MiR-210 disturbs mitotic progression through regulating a group of mitosis-related genes. Nucleic Acids Res. 2013Jan1;41(1):498-508.

8.  Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, Li G, Wang H, Lu G, Hu X, Jiang S, Li JN, Lin MC, Zhang Y*, Kung H. MiRNA-20a promotes osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells by co-regulating BMP signaling. RNA Biol. 2011 Sep 1;8(5).

9.  Shan SW, Lee DY, Deng Z, Shatseva T, Jeyapalan Z, Du WW, Zhang Y, Xuan JW, Yee SP, Siragam V, Yang BB. MicroRNA MiR-17 retards tissue growth and represses fibronectin expression. Nat Cell Biol. 2009 Aug;11(8):1031-8.

10.  Min Yang, Yaou Zhang, Jiehong Pan, Jiusong Sun, Jian Liu, Peter Libby, Galina K. Sukhova, Alessandro Doria, Nobuhiko Katunuma, Odile D. Peroni, Michèle Guerre-Millo, Barbara B. Kahn, Karine Clement &Guo-Ping Shi. Cathepsin L activity controls adipogenesis and glucose tolerance.Nat Cell Biol. 2007 Aug;9(8):970-7. (共同第一作者)

11.  Hua Z, Lv Q, Ye W, Wong CK, Cai G, Gu D, Ji Y, Zhao C, Wang J, Yang BB, Zhang Y*. MiRNA-Directed Regulation of VEGF and Other Angiogenic Factors under Hypoxia PLoS ONE. 2006 Dec 27;1:e116. (SCI论文引用369)

12.  Sukhova GK, Zhang Y Pan JH, Wada Y, Yamamoto T, Naito M, Kodama T,Tsimikas S, Witztum JL, Lu ML, Sakara Y, Chin MT, Libby P, Shi GP. Deficiency of cathepsin S reduces atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. J Clin Invest 2003 Mar;111(6):897-906 (共同第一作者)

13.  Zhang Y, Fong CC, Wong MS, Tzang CH, Lai WP, Fong WF, Sui SF, Yang M. Molecular mechanisms of survival and apoptosis in RAW 264.7 macrophages under oxidative stress. Apoptosis. 2005 May;10(3):545-556

14.  Zhang Y, Song S, Fong CC, Tsang CH, Yang Z, Yang M. cDNA microarray analysis of gene expression profiles in human fibroblast cells irradiated with red light. J Invest Dermatol 2003 May;120(5):849.

15.  Zhang Y, Wu Y, Cao L, Lee V, Chen L, Lin Z, Kiani C, Adams ME, Yang BB. Versican modulates embryonic chondrocyte morphology via the epidermal growth factor-like motifs in G3. Exp Cell Res. 2001, 263(1):33-42

 

专利:

1、一种抑制VEGF表达的siRNA及其应用。专利号: ZL 2005 1 0130094.5

2、一种预防肿瘤复发和抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用. 专利号: ZL 201010137856.5。

3、一种抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用. 专利号: ZL 2011 1 0003508.3

4、抑制肿瘤生长及血管生成的寡聚核酸组合物及其应用. 专利号: ZL 2011 1 0004582.7

5、抑制肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用. 专利号: ZL2011 1 0060142.3

6、抑制肺转移肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用. 专利号: ZL 2011 1 0062114.5

7、一种抗病毒的小核酸温敏凝胶制剂及其应用。申请号: 201210437612.8

 

兼职情况

《生物医学工程与临床》杂志特约编委,(天津市生物医学工程学会主办)。

中国生物化学与分子生物学会核糖核酸专业委员会委员

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