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张雅鸥 教授 主要从事医学细胞等领域研究

 

姓名:张雅鸥

职称:教授,博士生导师

职务:生命与健康学部副主任, 深圳市健康科学与技术重点实验室主任

 

【联系方式】

电话:075526036884

传真: 075526036884

E-mail:zhangyo@sz.tsinghua.edu.cn

 

【个人简历】

华西医科大学获医学学士、硕士、博士学位。1996-1999年加拿大多伦多大学Sunnybrook医院博士后,从事细胞外基质与疾病关系的研究。1999-2001年,美国哈佛大学医学院和加州大学旧金山分校博士后,从事组织蛋白酶在细胞外基质的重组和心血管疾病中的作用研究。2001-2003年,香港城市大学研究员,从事功能基因组研究。2004年2月受聘清华大学深圳研究生院副教授。2004年11月受聘为清华大学深圳研究生院教授。

 

【研究领域】

以医学细胞与分子生物学为研究领域,基础研究与临床医学的密切结合为研究特点,在非编码RNA、干细胞的分化机理、组织蛋白酶与糖脂代谢、细胞外基质与疾病的关系以及肿瘤方面有一系列前沿性和原创性的研究。

1. 溶酶体组织蛋白酶与糖脂代谢和心血管疾病的关系。1)首次报道Cat L在脂肪细胞的分化和糖脂代谢中起重要作用,为肥胖和糖尿病的治疗提供了新的靶点,论文在Nature Cell Biology发表。2)首次证明组织蛋白酶可促进动脉粥样硬化斑的形成,为防治动脉粥样硬化找到了新的靶点。

2. 非编码核酸的研究是近来生物领域的前沿热点。小非编码小核酸(microRNA)方面,1)采用RNA组学与基因组学相结合的方法研究microRNA在肿瘤血管生成中的作用,发现受低氧调节的microRNA能影响肿瘤的血管生成;2)在研究microRNA与其靶基因相互作用的过程中发现了中心环原则,并利用中心环原则开发了microRNA的靶基因预测软件,为microRNA的功能研究提供了生物信息学的工具;3)研究了microRNA对细胞自噬的调节与机理,论文在《Autophagy》杂志发表。去年开始长非编码核酸的研究并获得自然科学基金的资助,近期可能取得较为重要的突破。

3. 细胞外基质与疾病的关系: 1) 细胞外基质与肿瘤:首次对蛋白聚糖分子Versican的基因表达和功能进行了系统研究,揭示了它在细胞的分裂、分化和粘附、迁移中起重要作用。2)研究蛋白聚糖成份抑制肝纤维化的机理,并开发了治疗重型肝炎和肝纤维化的基因工程产品。

4. 干细胞的分化机理的研究: 1)首次报道细胞外基质的大分子versican对间充质干细胞向软骨细胞分化的影响。2)首次报道Pleiotrophin 调节成脂分化的机理和信号通路。3) 研究小RNA对骨髓基质干细胞的分化调控,发现了影响骨髓基质干细胞成骨分化的重要的小RNA。

5. 肿瘤研究:用生物信息学与RNA组学、基因组学以及细胞生物学相结合的方法研究低氧诱导的microRNA 对细胞周期的调控,发现低氧诱导的miR-210与细胞周期关系密切,能调控多个M期相关的基因来影响M期的进程并造成细胞的有丝分裂异常,从而抑制肿瘤的起始,论文在核酸研究的顶级杂志《Nucleic Acids Res》发表。

6.小核酸抗癌药的研究:近年来,在上述基础研究取得突破的基础上,开展了小核酸抗癌药的研究,并获得国家十二五重大专项的资助。

主持的部分项目:

 1) 十一五重大专项(新药创制科技重大专项)“抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究”,课题编号:2009ZX09103-715,2009-2010年度

 2) “抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究”,国家十二五“重大新药创制”科技重大专项(民口)“项目,课题编号:2012ZX0910301-019,执行年限:2012年 - 2015年。

 3) “微小核酸调节脂肪肝和高胆固醇血症的机理研究”国家自然科学基金中加项目,批准号:81261120556,起止年月2013-2015。

 4)“versican的3’非翻译段对微小RNA-626功能的调节”,国家自然科学基金中加项目,批准号:30911120492;  执行年限:2010年 - 2012年。

 5) “ 微小RNA调节脂肪细胞分化的机理研究”,国家自然科学基金面上项目, 批准号:30871428; 执行年限:2009年 - 2011年。

 6)“抑制DNA病毒及病毒相关肿瘤的小核酸研究”深圳市国际合作项目,起止年月2014-2016。

 

【主要荣誉】

入选深圳市双百计划,深圳市地方级领军人才, 深圳市海外高层次人才。

 

【论文与专利】

Selected Original Article

1. Wan G, Xie W, Liu Z, Xu W, Lao Y, Huang N, Cui K, Liao M, He J, Jiang Y, Yang BB, Xu H, Xu N*, Zhang Y*. Hypoxia-induced MIR155 is a potent autophagy inducer by targeting multiple players in the MTOR pathway. Autophagy. 2014 Jan 1;10(1):70-9.

2. He J, Wu J, Xu N, Xie W, Li M, Li J, Jiang Y, Yang BB*, Zhang Y*. MiR-210 disturbs mitotic progression through regulating a group of mitosis-related genes. Nucleic Acids Res. 1;41(1):498-508. 2013

3. Liu F, Lv Q, Du WW, Li H, Yang X, Liu D, Deng Z, Ling W, Zhang Y*, Yang BB*. Specificity of miR-378a-5p targeting rodent fibronectin. Biochim Biophys Acta. 2013 Sep 21

4. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, Li G, Wang H, Lu G, Hu X, Jiang S, Li JN, Lin MC, Zhang Y*, Kung H. MiRNA-20a promotes osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells by co-regulating BMP signaling. RNA Biol. 2011 Sep 1;8(5).

5. Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y*. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520.

6. Yi C, Xie WD, Li F, Lv Q, He J, Wu J, Gu D, Xu N, Zhang Y*. MiR-143 enhances adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells through targeting the coding region of mouse pleiotrophin. FEBS Lett. 2011 Oct 20;585(20):3303-9.

7. Xie W, Zhao Y, Zhang Y*. Traditional chinese medicines in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:726723.

8. WEi-dong Xie, Hua Wang, Jin-Fang Zhang, Jian-na li, Yi can, lv Qing, HSiang-Fu Kung and Ya-Ou Zhang*. Enhanced peroxisomal β-oxidation metabolism in visceral adipose tissues of high-fat diet-fed obesity-resistant C57BL/6 mice. Experimental and Therapeutic Medicine 2: 309-315, 2011

9. Xie W, Zhao Y, Gu D, Du L, Cai G, Zhang Y*. Scorpion in Combination with Gypsum: Novel Antidiabetic Activities in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice by Up-Regulating Pancreatic PPARγ and PDX-1 Expressions. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:683561. Epub 2011 Apr 14.

10. He J, Zhang JF, Yi C, Lv Q, Xie WD, Li JN, Wan G, Cui K, Kung HF, Yang J, Yang BB, Zhang Y*. miRNA-Mediated Functional Changes through Co-Regulating Function Related Genes. PLoS One. 2010 Oct 22;5(10):e13558.

11. Shan SW, Lee DY, Deng Z, Shatseva T, Jeyapalan Z, Du WW, Zhang Y, Xuan JW, Yee SP, Siragam V, Yang BB. MicroRNA MiR-17 retards tissue growth and represses fibronectin expression. Nat Cell Biol. 2009 Aug;11(8):1031-8. 7

12. Wenbin Ye, Qing Lv, Chung-Kwun Amy Wong, Sean Hu, Chao Fu, Zhong Hua, Guoping Cai, Guoxi Li, Burton B. Yang, Yaou Zhang*. The Effect of Central Loops in miRNA:MRE Duplexes on the Efficiency of miRNA-Mediated Gene Regulation. PLoS ONE. March 2008 | Volume 3 | Issue 3 | e1719

13. Zhonghua C, Chunpin G, Yong Z, Kezhi X, Yaou Z*. Cloning and bioactivity analysis of a CXC ligand in black seabream Acanthopagrus schlegeli: the evolutionary clues of ELR+CXC chemokines. BMC Immunol. 2008 Nov 7;9:66.

14. Fong CC, Zhang Y, Zhang Q, Tzang CH, Fong WF, Wu RS, Yang M. Dexamethasone protects RAW264.7 macrophages from growth arrest and apoptosis induced by H2O2 through alteration of gene expression patterns and inhibition of nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) activity. Toxicology. 2007 Jul 1;236(1-2):16-28. (共同第一作者)

15. Min Yang, Yaou Zhang, Jiehong Pan, Jiusong Sun, Jian Liu, Peter Libby, Galina K. Sukhova, Alessandro Doria, Nobuhiko Katunuma, Odile D. Peroni, Michèle Guerre-Millo, Barbara B. Kahn, Karine Clement & Guo-Ping Shi. Cathepsin L activity controls adipogenesis and glucose tolerance. Nature Cell Biology. 2007,August 2007, Volume 9 No 8pp978 – 981 (共同第一作者)

16. Gu D, Yu B,Zhao C, Ye W, Lv Q, Hua Z, Ma J, Zhang Y*. The effect of Pleiotrophin Signaling on Adipogenesis. FEBS Lett. 2007 Feb 6;581(3):382-8.

17. Hua Z, Lv Q, Ye W, Wong CK, Cai G, Gu D, Ji Y, Zhao C, Wang J, Yang BB, Zhang Y*. MiRNA-Directed Regulation of VEGF and Other Angiogenic Factors under Hypoxia PLoS ONE. 2006 Dec 27;1:e116. (被SCI论文引用267次)

18. Zhang Y, Fong CC, Wong MS, Tzang CH, Lai WP, Fong WF, Sui SF, Yang M. Molecular mechanisms of survival and apoptosis in RAW 264.7 macrophages under oxidative stress. Apoptosis. 2005 May;10(3):545-556

19. Sukhova GK, Zhang Y Pan JH, Wada Y, Yamamoto T, Naito M, Kodama T,

Tsimikas S, Witztum JL, Lu ML, Sakara Y, Chin MT, Libby P, Shi GP. Deficiency of cathepsin S reduces atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. J Clin Invest 2003 Mar;111(6):897-906 (共同第一作者)

20. Zhang Y, Song S, Fong CC, Tsang CH, Yang Z, Yang M. cDNA microarray analysis of gene expression profiles in human fibroblast cells irradiated with red light. J Invest Dermatol 2003 May;120(5):849-57

21. . Zhang Y, Wu Y, Cao L, Lee V, Chen L, Lin Z, Kiani C, Adams ME, Yang BB. Versican modulates embryonic chondrocyte morphology via the epidermal growth factor-like motifs in G3. Exp Cell Res. 2001, 263(1):33-42.

22. Zhang, Y., Kiani, C., Hu, W., and Yang, B. B. Promotion of chondrocyte proliferation by G1 domain and EGF-like motifs .J. Cell. Biochem. 1999, 73, 445.

23. Zhang, Y., Cao, L., Yang, B. L., and Yang, B. The G3 domain of versican

enhances cell proliferation via epidermal growth factor-like matifs. J. Biol. Chem. 1998, 273, 21342.

24. Zhang, Y., Cao, L., Yang, B. L., and Yang, B. B. The G3 domain of versican inhibits mesenchymal chondrogenesis via the epidermal growth factor -like motifs. J. Biol. Chem. 1998, 273, 33054.

专利:

1、一种抑制VEGF表达的siRNA及其应用。专利号: ZL 2005 1 0130094.5

2、一种预防肿瘤复发和抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用. 专利号: ZL 201010137856.5。

3、一种抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用. 专利号: ZL 2011 1 0003508.3

4、 抑制肿瘤生长及血管生成的寡聚核酸组合物及其应用. 专利号: ZL 2011 1 0004582.7

5、抑制肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用. 专利号: ZL2011 1 0060142.3

6、抑制肺转移肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用. 专利号: ZL 2011 1 0062114.5

7、一种抗病毒的小核酸温敏凝胶制剂及其应用。申请号: 201210437612.8

 

【兼职情况】

《生物医学工程与临床》杂志特约编委,(天津市生物医学工程学会主办)。

中国生物化学与分子生物学会核糖核酸专业委员会委员

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