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张雅鸥 教授 主要从事医学细胞与分子生物学研究

 

姓名:张雅鸥

职称:教授,博士生导师

所属学科:生物学 

【联系方式】

电话:075526036884

传真: 075526036884

E-mail:zhangyo@sz.tsinghua.edu.cn

 【个人简历】

华西医科大学获医学学士、硕士、博士学位。1996-1999年加拿大多伦多大学Sunnybrook医院博士后,从事细胞外基质与疾病关系的研究。1999-2001年,美国哈佛大学医学院和加州大学旧金山分校博士后,从事组织蛋白酶在细胞外基质的重组和心血管疾病中的作用研究。2001-2003年,香港城市大学研究员,从事功能基因组研究。2004年2月受聘清华大学深圳研究生院副教授。2004年11月受聘为清华大学深圳研究生院教授。

 【教学】

临床医学概论

高级细胞与分子生物学

医学与科学研究

【研究领域】

研究方向:主要从事非编码核酸在肿瘤、神经退行性疾病及代谢性疾病中的作用及小核酸药物研究。

以医学细胞与分子生物学为研究领域,在非编码RNA、组织蛋白酶与糖脂代谢、细胞外基质与疾病的关系以及肿瘤方面有一系列前沿性和原创性的研究。

1.溶酶体组织蛋白酶与糖脂代谢和心血管疾病的关系。1)首次报道Cat L在脂肪细胞的分化和糖脂代谢中起重要作用,为肥胖和糖尿病的治疗提供了新的靶点,论文在Nature Cell Biology发表。2)首次证明组织蛋白酶可促进动脉粥样硬化斑的形成,为防治动脉粥样硬化找到了新的靶点,论文在JCI发表

2.非编码核酸的研究是近来生物领域的前沿热点。小非编码小核酸(microRNA)方面,1)采用RNA组学与基因组学相结合的方法研究microRNA在肿瘤血管生成中的作用,发现受低氧调节的microRNA能影响肿瘤的血管生成;2)在研究microRNA与其靶基因相互作用的过程中发现了中心环原则,并利用中心环原则开发了microRNA的靶基因预测软件,为microRNA的功能研究提供了生物信息学的工具;3)研究了microRNA对细胞自噬的调节与机理,论文在《Autophagy》杂志发表。去年开始长非编码核酸的研究并获得自然科学基金的资助,近期可能取得较为重要的突破。

3.细胞外基质与疾病的关系: 1) 细胞外基质与肿瘤:首次对蛋白聚糖分子Versican的基因表达和功能进行了系统研究,揭示了它在细胞的分裂、分化和粘附、迁移中起重要作用。2)研究蛋白聚糖成份抑制肝纤维化的机理,并开发了治疗重型肝炎和肝纤维化的基因工程产品。

4.肿瘤研究:用生物信息学与RNA组学、基因组学以及细胞生物学相结合的方法研究低氧诱导的microRNA 对细胞周期的调控,发现低氧诱导的miR-210与细胞周期关系密切,能调控多个M期相关的基因来影响M期的进程并造成细胞的有丝分裂异常,从而抑制肿瘤的起始,论文在核酸研究的顶级杂志《Nucleic Acids Res》发表。

5.小核酸抗癌药的研究:近年来,在上述基础研究取得突破的基础上,开展了小核酸抗癌药的研究,并获得国家十二五重大专项的资助。

主持的部分项目:

1) 十一五重大专项(新药创制科技重大专项)“抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究”,2009-2010年度。

2)“抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究”,国家十二五“重大新药创制”科技重大专项(民口)“项目,执行年限:2012年 - 2015年。

3)“微小核酸调节脂肪肝和高胆固醇血症的机理研究”国家自然科学基金中加项目,起止年月2013-2015。

4)“versican的3’非翻译段对微小RNA-626功能的调节”,国家自然科学基金中加项目,执行年限:2010年 - 2012年。

5)“ 微小RNA调节脂肪细胞分化的机理研究”,国家自然科学基金面上项目,执行年限:2009年 - 2011年。

6)“B2M-mRNA作为非编码RNA调节I型单纯疱疹病毒复制与复活的机理研究”,国家自然科学基金面上项目,执行年限:2014-2017。

7)“PCG-1β及其内含子小核酸在成脂分化的过程中调节细胞自噬的机理研究” ,国家自然科学基金面上项目,执行年限:2016-2019

8)“神经胶质细胞病变相关的非编码核酸对阿尔茨海默病的影响及其机理研究” 深圳市学科布局项目,执行年限:2015-2018

9)“肿瘤Warburg效应的新机理及抑制该效应的抗肿瘤新疗法研究” 深圳市学科布局项目,执行年限:2017 -2020

【研究成果】

Selected Original Article

1. Liu L, He J, Wei X, Wan G, Lao Y, Xu W, Li Z, Hu H, Hu Z, Luo X, Wu J, Xie W, Zhang Y, Xu N. MicroRNA-20a-mediated loss of autophagy contributes to breast tumorigenesis by promoting genomic damage and instability. Oncogene. 2017 Oct 19;36(42):5874-5884.

2. Jiang X, Xu C, Lei F, Liao M, Wang W, Xu N, Zhang Y, Xie W. MiR-30a targets IL-1 and regulates islet functions as an inflammation buffer and response factor. Sci Rep. 2017 Jul 13;7(1):5270.

3. Wang Z, Liu Q, Lu J, Fan P, Xie W1, Qiu W, Wang F, Hu G, Zhang Y. Serine/Arginine-rich Splicing Factor 2 Modulates Herpes Simplex Virus Type 1 Replication via Regulating Viral Gene Transcriptional Activity and Pre-mRNA Splicing. J Biol Chem. 2016 Dec 16;291(51):26377-26387

4. Wang Z Fan PZhao YZhang S, Lu J, Xie W2, Jiang Y, Lei F, Xu N Zhang Y.NEAT1 modulates herpes simplex virus-1 replication by regulating viral gene transcription. Cell Mol Life Sci. 2016 Oct 25.

5. Wu J, Lv Q, He J, Zhang H, Mei X, Cui K, Huang N, Xie W, Xu N, Zhang Y.  MicroRNA-188 suppresses G1/S transition by targeting multiple cyclin/CDK complexes. Cell Commun Signal. 2014 Oct 11;12:66.

6. Wan G, Xie W, Liu Z, Xu W, Lao Y, Huang N, Cui K, Liao M, He J, Jiang Y, Yang BB, Xu H, Xu N, Zhang Y. Hypoxia-induced MIR155 is a potent autophagy inducer by targeting multiple players in the MTOR pathway. Autophagy. 2014 Jan 1;10(1):70-9.

7. Zhao HJ, Ren LL, Wang ZH, Sun TT, Yu YN, Wang YC, Yan TT, Zou W, He J, Zhang Y, Hong J, Fang JYMiR-194 deregulation contributes to colorectal carcinogenesis via targeting AKT2 pathway. Theranostics. 2014 19;4(12):1193-208

8. He J, Wu J, Xu N, Xie W, Li M, Li J, Jiang Y, Yang BB*, Zhang Y*. MiR-210 disturbs mitotic progression through regulating a group of mitosis-related genes. Nucleic Acids Res. 1;41(1):498-508. 2013

9. Liu F, Lv Q, Du WW, Li H, Yang X, Liu D, Deng Z, Ling W, Zhang Y, Yang BB. Specificity of miR-378a-5p targeting rodent fibronectin. Biochim Biophys Acta. 2013 Sep 21

10. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, Li G, Wang H, Lu G, Hu X, Jiang S, Li JN, Lin MC, Zhang Y, Kung H. MiRNA-20a promotes osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells by co-regulating BMP signaling. RNA Biol. 2011 Sep 1;8(5).

11. Shan SW, Lee DY, Deng Z, Shatseva T, Jeyapalan Z, Du WW, Zhang Y, Xuan JW, Yee SP, Siragam V, Yang BB. MicroRNA MiR-17 retards tissue growth and represses fibronectin expression. Nat Cell Biol. 2009 Aug;11(8):1031-8.

12. Min Yang, Yaou Zhang, Jiehong Pan, Jiusong Sun, Jian Liu, Peter Libby, Galina K. Sukhova, Alessandro Doria, Nobuhiko Katunuma, Odile D. Peroni, Michèle Guerre-Millo, Barbara B. Kahn, Karine Clement & Guo-Ping Shi. Cathepsin L activity controls adipogenesis and glucose tolerance. Nature Cell Biology. Nat Cell Biol. 2007 Aug;9(8):970-7. (共同第一作者)

13. Hua Z, Lv Q, Ye W, Wong CK, Cai G, Gu D, Ji Y, Zhao C, Wang J, Yang BB, Zhang Y*. MiRNA-Directed Regulation of VEGF and Other Angiogenic Factors under Hypoxia PLoS ONE. 2006 Dec 27;1:e116. (被引用418)

14. Zhang Y, Fong CC, Wong MS, Tzang CH, Lai WP, Fong WF, Sui SF, Yang M. Molecular mechanisms of survival and apoptosis in RAW 264.7 macrophages under oxidative stress. Apoptosis. 2005 May;10(3):545-556

15. Sukhova GK, Zhang Y Pan JH, Wada Y, Yamamoto T, Naito M, Kodama T, Tsimikas S, Witztum JL, Lu ML, Sakara Y, Chin MT, Libby P, Shi GP. Deficiency of cathepsin S reduces atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. J Clin Invest 2003 Mar;111(6):897-906 (共同第一作者)

16. Zhang Y, Song S, Fong CC, Tsang CH, Yang Z, Yang M. cDNA microarray analysis of gene expression profiles in human fibroblast cells irradiated with red light. J Invest Dermatol 2003 May;120(5):849-57

17. Zhang, Y., Cao, L., Yang, B. L., and Yang, B. The G3 domain of versican enhances cell proliferation via epidermal growth factor-like matifs. J. Biol. Chem. 1998, 273, 21342.

18. Zhang, Y., Cao, L., Yang, B. L., and Yang, B. B. The G3 domain of versican inhibits mesenchymal chondrogenesis via the epidermal growth factor -like motifs. J. Biol. Chem. 1998, 273, 33054.

专利:

1.一种抑制VEGF表达的siRNA及其应用。专利号: ZL 2005 1 0130094.5

2.一种预防肿瘤复发和抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用. 专利号: ZL 201010137856.5。

3.一种抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用. 专利号: ZL 2011 1 0003508.3

4.抑制肿瘤生长及血管生成的寡聚核酸组合物及其应用. 专利号: ZL 2011 1 0004582.7

5.抑制肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用. 专利号: ZL2011 1 0060142.3

6.抑制肺转移肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用. 专利号: ZL 2011 1 0062114.5

7.一种抗病毒的小核酸温敏凝胶制剂及其应用。申请号: 201210437612.8

【奖励荣誉】

入选深圳市双百计划,深圳市地方级领军人才,深圳市海外高层次人才。

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